MAS-PEG平臺(tái)采用多種關(guān)鍵技術(shù)备畦,解決大分子藥物生物體內(nèi)半衰期短兰绣、免疫原性強(qiáng)等重大缺陷簇精,最終實(shí)現(xiàn)大分子藥物(治療性酶)長效、低免疫原性和長期使用静冯。MAS-PEG平臺(tái)的主要關(guān)鍵技術(shù)有:
(1)設(shè)計(jì)分析及定向基因改造技術(shù)
采用計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì),對大分子蛋白進(jìn)行三級(jí)結(jié)構(gòu)及抗原表位分析,根據(jù)評(píng)估空間表面的可被修飾氨基酸及抗原表位兩者的分布情況慧域,對大分子蛋白空間結(jié)構(gòu)定向基因改造和再次評(píng)估,篩選出符合預(yù)期目標(biāo)的新型實(shí)體分子浪读。
(2)PEG飽和修飾技術(shù)及關(guān)鍵質(zhì)量評(píng)估
采用獨(dú)特的PEG修飾技術(shù)昔榴,對不同結(jié)構(gòu)、不同大小和不同修飾類型等PEG進(jìn)行重點(diǎn)分析評(píng)估以及修飾過程關(guān)鍵質(zhì)量控制(修飾位點(diǎn)控制碘橘、修飾均一性控制互订、高低分子控制等),篩選出重現(xiàn)性強(qiáng)痘拆、穩(wěn)定性好仰禽、質(zhì)量可控的修飾工藝參數(shù)。
(3)候選結(jié)構(gòu)動(dòng)物體內(nèi)評(píng)價(jià)篩選體系
通過對候選物單獨(dú)或組合聯(lián)用(包括免疫調(diào)節(jié)劑)在動(dòng)物體內(nèi)評(píng)估纺蛆,對比分析不同候選物及相應(yīng)的給藥方式途徑等在PK/PD(Bioassay/Biomarker)吐葵、免疫原性(Anti-PEG、Anti-Enzyme桥氏、Anti-PEGEnzyme温峭、antibody type-IgM/IgG)、分布及代謝等差異蛆器,篩選出最佳的具有療效好芍惦、低免疫原性、可重復(fù)多次使用歇刺、能應(yīng)用于臨床治療疾病的PEG化蛋白酶福晋。
PEG飽和修飾平臺(tái)